Pasaron cinco años desde lo ocurrido en The Last of Us Part II. Ellie ha perdido a Joel, a su amigo Jesse, y Dina la dejó, por lo cual Ellie se siente sola y deprimida.

Ha ocurrido un Apocalipsis Zombie. Alice está sola y perdida en medio de un pueblo devastado, ha perdido a su familia por culpa de los zombies y ahora sólo intenta buscar una forma de seguir con vida en medio de este caos.